生物制劑已經(jīng)成為銀屑病的主要系統(tǒng)用藥，在治療中重度、難治性銀屑病方面發(fā)揮著積極而有效的作用。很多銀屑病病友都或多或少聽(tīng)說(shuō)過(guò)生物制劑，聽(tīng)說(shuō)生物制劑療效好，價(jià)格昂貴，但對(duì)于生物制劑是什么，有哪些種類，副作用有哪些等知之甚少。

本文以問(wèn)答的形式普及用于銀屑病治療的生物制劑的一些相關(guān)知識(shí)。

1，什么是生物制劑?

生物制劑是指通過(guò)現(xiàn)代生物技術(shù)研發(fā)制備、具有明確靶向性的單克隆抗體或抗體融合蛋白類生物大分子藥物，通過(guò)精準(zhǔn)的作用于銀屑病發(fā)病過(guò)程中的關(guān)鍵的細(xì)胞因子而發(fā)揮治療效應(yīng)的一類藥物。

甲氨蝶呤、環(huán)孢素等傳統(tǒng)免疫抑制劑類藥物可以理解成是“炸彈”，作用于人體免疫系統(tǒng)的各個(gè)環(huán)節(jié)，針對(duì)性并不強(qiáng)。而生物制劑就相當(dāng)于“導(dǎo)彈”，精準(zhǔn)作用于關(guān)鍵的細(xì)胞因子，對(duì)人體整體的免疫功能的破壞比較小，所以跟傳統(tǒng)免疫抑制類藥物相比副作用要小而針對(duì)性更強(qiáng)。

2，生物制劑治療銀屑病的適應(yīng)癥？

生物制劑目前在我國(guó)正式獲批的適應(yīng)證僅為中重度斑塊狀銀屑病，除阿達(dá)木單抗和司庫(kù)奇尤單抗可用于治療兒童銀屑病外 ，其余均僅適用于成人。

建議：

   1）中重度斑塊狀銀屑病，特別是傳統(tǒng)治療無(wú)效、失效或無(wú)法耐受時(shí)，或者疾病嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量時(shí)，應(yīng)考慮使用生物制劑；

   2）美國(guó)、歐洲和日本均已批準(zhǔn)用于關(guān)節(jié)病型銀屑病的治療，考慮到關(guān)節(jié)損害如不能及時(shí)有效控制，可能對(duì)患者健康帶來(lái)重大影響，因此建議對(duì)于關(guān)節(jié)癥狀明確的關(guān)節(jié)病型銀屑病，經(jīng)緩解病情的抗風(fēng)濕藥物治療不能有效控制，或累及脊柱、 骶髂關(guān)節(jié)者，可積極考慮應(yīng)用生物制劑；

   3）膿皰型銀屑病和紅皮病型銀屑病在我國(guó)尚未被批準(zhǔn)為生物制劑治療的適應(yīng)癥，但國(guó)內(nèi)外均有臨床應(yīng)用的報(bào)告且療效及安全性良好，如需使用生物制劑，可參考國(guó)外批準(zhǔn)的適應(yīng)癥并根據(jù)具體情況綜合評(píng)估。

3，常用于銀屑病的生物制劑種類？

目前我國(guó)批準(zhǔn)應(yīng)用于銀屑病治療的生物制劑主要有3大類：

   1）腫瘤壞死因子（TNF-α）拮抗劑：阿達(dá)木單抗、依那西普、 英夫利昔單抗；

   2）白細(xì)胞介素 12/23 （IL 12 /IL 23）拮抗劑：烏司奴單抗及古塞奇尤單抗；

   3）白細(xì)胞介素 17A（IL-17A）抑制劑 ：司庫(kù)奇尤單抗及依奇珠單抗。

還有很多生物制劑類藥物正在研發(fā)當(dāng)中，也有些是在臨床試驗(yàn)階段。

不同的生物制劑的使用頻次是有區(qū)別的，有的是一個(gè)月注射一次，有的是半個(gè)月注射一次;不同的生物制劑也有不同的適用人群，醫(yī)生會(huì)根據(jù)具體的病情選擇合適的生物制劑。

4，生物制劑可以根治銀屑病嗎？

銀屑病是一種慢性復(fù)發(fā)性疾病，目前病因不明，不能根治，治療目的以控制癥狀、改善生活質(zhì)量為主，目標(biāo)是皮損清除或幾乎完全清除。生物制劑是治療方式之一，并非根治治療。

5，生物制劑的藥療效怎么樣?

相較傳統(tǒng)的銀屑病治療藥物，生物制劑療效好，起效快。很多病友用藥一兩個(gè)星期就能夠起效。達(dá)到皮損完全清除的比例也要顯著的高于傳統(tǒng)藥物，在長(zhǎng)期用藥的過(guò)程當(dāng)中，可以維持完全正常的皮膚狀態(tài)，從而顯著的提高生活質(zhì)量。

6，生物制劑的副作用有哪些？

目前除了英夫利西單抗是靜脈給藥外，其他生物制劑均是皮下注射，總體來(lái)說(shuō)，生物制劑的安全性比較好。其常見(jiàn)不良反應(yīng)主要包括輸液反應(yīng)、注射部位反應(yīng)（紅斑、腫脹、疼痛)、感染(細(xì)菌、真菌、病毒)；罕見(jiàn)不良反應(yīng)：嚴(yán)重超敏反應(yīng)，系統(tǒng)性紅斑狼瘡、心血管事件(充血性心力衰竭)、腫瘤及脫髓鞘病變等。

如果出現(xiàn)了副作用，可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下對(duì)癥處理，并調(diào)整治療方案。

7，生物制劑貴不貴？

有些生物制劑在上市初期確實(shí)價(jià)格昂貴，在沒(méi)有納入醫(yī)保之前，年治療費(fèi)用可以高達(dá)十幾萬(wàn)，多數(shù)家庭無(wú)法承擔(dān)。目前較之前的費(fèi)用已經(jīng)有大幅下調(diào)。目前臨床常用的依奇珠單抗和司庫(kù)奇尤單抗舉例，依奇珠單抗（1218元／針）和司庫(kù)奇尤單抗（870元／針），這兩種藥物使用前三個(gè)月的費(fèi)用分別是9744（8針）元和12180（共14針）元，后續(xù)每年的維持治療費(fèi)用分別是14616（12針）元和20880（24針）元。目前這兩種藥都已經(jīng)納入醫(yī)保，不同地區(qū)有不同的醫(yī)保政策，需要咨詢當(dāng)?shù)氐尼t(yī)院或者醫(yī)保部門，部分地區(qū)可能能夠報(bào)銷 50% ~90% 。

8，生物制劑需要用多長(zhǎng)時(shí)間？

銀屑病目前不能根治，即使用生物制劑也不能根治。如果有效果、病情控制比較平穩(wěn)，并且用藥過(guò)程當(dāng)中沒(méi)有出現(xiàn)副作用，理論上是可以長(zhǎng)期使用鞏固及預(yù)防復(fù)發(fā)，可以在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整注射的劑量以及間隔的時(shí)長(zhǎng)，有助于降低治療費(fèi)用。

9，在使用生物制劑時(shí)要注意哪些事項(xiàng)?

在決定用生物制劑之前，需要在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行一些相關(guān)的檢查，排除活動(dòng)性感染、腫瘤等禁忌癥。在生物制劑的使用過(guò)程當(dāng)中，也需要定期的檢查感染、血常規(guī)、肝腎功能，胸片等指標(biāo)。不同的生物制劑有不同的檢查要求，需要在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。

10，生物制劑會(huì)耐藥嗎?

有些患者在使用生物制劑的過(guò)程當(dāng)中，可能會(huì)出現(xiàn)剛開(kāi)始療效好，后期療效欠佳，這就是所謂的“耐藥”，這種現(xiàn)象目前發(fā)生的機(jī)理比較復(fù)雜，還沒(méi)研究清楚，有可能是體內(nèi)產(chǎn)生了針對(duì)生物制劑的抗體，也可能是銀屑病的其他致病通路激活。有些生物制劑聯(lián)合甲氨蝶呤等傳統(tǒng)藥物可能有助于降低耐藥的概率。如果一種生物制劑治療效果不好，在醫(yī)生指導(dǎo)下?lián)Q成其他種類的生物制劑可能又可以發(fā)揮療效，所以“耐藥”現(xiàn)象不用擔(dān)心的，即使出現(xiàn)了，后續(xù)的癥狀也是可以控制的。

11，生物制劑有依賴性嗎?用了就停不下來(lái)嗎?

在停止使用生物制劑之后，可能會(huì)出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)，這并不是藥物依賴性，這是正常的病情復(fù)發(fā)，用傳統(tǒng)藥物治療也是有這個(gè)現(xiàn)象的。停藥復(fù)發(fā)是銀屑病本身的特點(diǎn)，而不是藥物依賴。不會(huì)因?yàn)橛昧松镏苿?，停藥之后就?fù)發(fā)得更厲害，復(fù)發(fā)的嚴(yán)重程度可以跟之前一樣，也可能會(huì)比之前輕微，即使有復(fù)發(fā)也不要緊的，在醫(yī)生指導(dǎo)下科學(xué)用藥都是可控的。

供稿：李志量

審核：向志